K spГ©cial: drogue infГўme club pourrait dГ©tenir la clГ© du traitement de la dГ©pression


Quand je parlais Г  M. Alex en DГ©cembre 2007, la voix joyeuse de l'autre bout du tГ©lГ©phone guГЁre rГ©pondu Г  mes attentes d'un homme de 46 ans qui avait passГ© les 14 derniГЁres annГ©es dans un Г©tat de dГ©pression suicidaire. Alex, qui a souhaitГ© rester anonyme, a dit qu'il avait jamais Г©tГ© vraiment heureux, et son record de prendre huit Г  12 antidГ©presseurs au cours des annГ©es a suggГ©rГ© que ses mГ©decins ont acceptГ©.

Pourtant, au moment de mon entrevue avec lui, sa voix n'a montrГ© aucune ressemblance avec l'Г©motion, le ton monotone de la plupart des personnes gravement dГ©primГ©es. En fait, sa voix Г©tait pleine de sentiment, et il avait l'air excitГ©.

Alex reprГ©sente une rГ©volution en psychopharmacologie qui montre le potentiel de tout ce que nous savons au sujet de la dГ©pression clinique transformer. En moins de deux heures, l'homme qui avait dГ©jГ  cru qu'il Г©tait «prГ©destinГ© pour la tristesse" a Г©mergГ© d'un Г©tat de stupeur anesthetically induite Г  ce qu'il dГ©crit comme "l'Г©veil le plus profond de la meilleur sommeil jamais."

"Il Г©tait comme, 'OK! Allons-y! Allons vivre la vie maintenant! '"Dit Alex.

Le mГ©dicament anesthГ©sique extraordinaire derriГЁre cette mГ©tamorphose est appelГ© kГ©tamine, et il est pas nouveau. UtilisГ© comme un tranquillisant animal, ainsi que d'un sГ©datif humaine avant chirurgies majeures, la kГ©tamine surfaces parfois comme une drogue de rue illГ©gale sous le pseudonyme de "Special K." Ses capacitГ©s psychГ©dГ©liques ont conduit Г  son infiltration de l'infГўme raves des annГ©es 90 aux cГґtГ©s de son prГ©dГ©cesseur , l'ecstasy. Cependant, les chercheurs ont par hasard tombГ© sur son autre possibilitГ© "spГ©cial": son, effet immГ©diat antidГ©presseur sur les personnes gravement dГ©primГ©s comme Alex.

La kГ©tamine contre les antidГ©presseurs actuels

AntidГ©presseurs sГ»rs et efficaces sont apparues relativement rГ©cemment, avec la plus populaire (par exemple, le Prozac, Zoloft et Paxil) frapper le marchГ© dans les annГ©es 80 et au dГ©but des annГ©es 90 en retard. Ces inhibiteurs sГ©lectifs de la recapture de la sГ©rotonine ou ISRS, augmentent la disponibilitГ© de la sГ©rotonine dans le cerveau, mais le soulagement de la tristesse intense de la dГ©pression ne se matГ©rialisent pas de trois Г  huit semaines. D'autres formes de mГ©dicaments antidГ©presseurs, tels que les antidГ©presseurs tricycliques et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), ne parviennent pas Г  prendre pleinement effet plus tГґt.

"Dans ces semaines Г  quelques mois, les gens pourraient perdre leur emploi, les mariages pourraient ГЄtre affectГ©s, ils pourraient mГЄme se suicider", a dГ©clarГ© le Dr Carlos Zarate - chef de la neurobiologie et de traitement des troubles de l'humeur et chef de thГ©rapeutique expГ©rimentale et Г  la Direction gГ©nГ©rale de Physiopathologie Institut national de santГ© mentale - dans une interview en 2007. «Nous visons plus haut. La prochaine gГ©nГ©ration sera en mesure de rГ©parer en quelques heures. "

Au moment de l'entrevue, Zarate menait une des trois Г©quipes de recherche majeurs aux Г‰tats-Unis consacrГ©s Г  l'Г©tude la plus rГ©cente percГ©e dans l'utilisation de la kГ©tamine. Son Г©tude de 20 personnes dangereusement dГ©primГ©s abouti Г  50% de l'esprit de groupe considГ©rablement plus heureux dans le premier couple d'heures de cours injectГ© par voie intraveineuse avec de la kГ©tamine. Soixante-cinq pour cent ont rapportГ© une levГ©e drastique de leurs symptГґmes dГ©pressifs par le lendemain.

"La plupart de ces gens pensaient qu'ils ne pourraient jamais se sentir bien Г  nouveau", a dГ©clarГ© Zarate.

Ce fut le cas pour Alex. Un tiers de sa vie avait Г©tГ© dГ©pensГ© couvaison sur son passГ© traumatique, redoutant l'avenir et de se sentir sans espoir. Il a Г©tГ© verbalement et physiquement abusГ© sein de sa famille, battu avec des bГўtons et des coups de pied autour. Tout aussi dГ©vastateur Г©tait son histoire de sГ©vices sexuels, y compris au moins un incident commis par son professeur de cinquiГЁme annГ©e. L'automГ©dication a Г©voluГ© comme une option pour l'Г©vasion quand Alex a commencГ© Г  expГ©rimenter avec de la marijuana Г  l'Гўge de 14 et de l'alcool Г  l'Гўge de 15. MalgrГ© sa souffrance, il n'a jamais envisagГ© la possibilitГ© qu'il pourrait ГЄtre victime de dГ©pression clinique.

«Les gens peuvent rationaliser les sautes d'humeur et de la tГ©mГ©ritГ© comme Г©tant un adolescent», a dГ©clarГ© Alex. "Il est une chose de l'hormone. Stress. Il ya toujours quelque chose. "

Alex a vГ©cu dans un Г©tat de dГ©ni et de dГ©sespoir, de dГ©penser plus d'une dГ©cennie de recherche pour un traitement efficace et d'essayer divers mГ©dicaments, des psychiatres et de la thГ©rapie.

"Vous ГЄtes toujours espoir. Vous pensez que le mГ©dicament obtiendra vous sentez-vous Г  nouveau productive ", a dГ©clarГ© Alex. "Donc, vous allez Г  travers ces trois semaines d'attente pour le changement, et puis il ne se passe. Ensuite, vous commencez tout recommencer. Il prend vraiment juste physiquement un pГ©age sur vous ".

Tentatives d'espoir de tout Alex Г©chouГ© - jusqu'Г  ce qu'il rencontre le Dr Sanjay Mathew, le leader d'un autre groupe de recherche de la kГ©tamine au Mont Г‰cole de mГ©decine du SinaГЇ de New York. Dr Mathew a expГ©rimentГ© avec un complГЁtement diffГ©rent catГ©gorie de mГ©dicaments que les antidГ©presseurs actuellement sur le marchГ©.

La majoritГ© des pilules d'humeur populaires d'aujourd'hui aborder les problГЁmes liГ©s Г  la sГ©rotonine et un groupe de composГ©s chimiques connus sous le nom de catГ©cholamines. La synthГЁse et l'absorption des neurotransmetteurs dopamine, la noradrГ©naline et l'adrГ©naline est augmentГ©, et certains patients ressentent un soulagement des symptГґmes dГ©pressifs dans une affaire de semaines.

La kГ©tamine, d'autre part, bloque les rГ©cepteurs NMDA. Blocage ces rГ©cepteurs augmente l'activitГ© d'un autre rГ©cepteur, AMPA, qui croient les chercheurs est responsable de l'effet antidГ©presseur. Les deux NMDA et AMPA sont des rГ©cepteurs du glutamate, un neurotransmetteur que rГ©cemment attirer l'attention pour son association potentielle avec la dГ©pression.

La privation de sommeil et de la thГ©rapie par Г©lectrochocs (ECT) sont les traitements antidГ©presseurs Г  action rapide seulement utilisГ©s aujourd'hui, et ECT est gГ©nГ©ralement considГ©rГ© comme un traitement de dernier recours en raison de sa myriade d'effets secondaires cognitifs.

«Imaginez les gens qui viennent Г  la [salle d'urgence] besoin d'ГЄtre hospitalisГ© en raison de leur dГ©pression," a dГ©clarГ© le Dr John Krystal, qui a dirigГ© une autre Г©quipe de recherche de la kГ©tamine Г  l'Г‰cole de mГ©decine de l'UniversitГ© Yale. "Ils pourraient ГЄtre traitГ©s sans avoir Г  ГЄtre hospitalisГ©. Les mГЁres qui ne peuvent pas prendre soin de leurs enfants peuvent ГЄtre guГ©ris rapidement. Il peut changer les gens dont la vie est en danger de la dГ©pression. "

Dans les coulisses: L'expГ©rience de l'un des sujets

Symptômes suicidaires de Alex M. lui qualifiés pour l'expérience de la kétamine du Dr Mathew, et il se trouve en commençant un traitement difficile en Octobre 2007. Avant l'injection de kétamine, Alex a été nécessaire pour remplir un nombre infini de questionnaires qui l'ont forcé à déclarer son histoire émotionnelle et faire face à toute souvenirs refoulés qu'il aurait pu avoir. Les auto-évaluations, les scanners du cerveau et des entrevues intensives ont été effectuées afin d'évaluer l'humeur de Alex avant la perfusion. Au moment où les chercheurs se sont assis Alex bas pour le moment de vérité, ses émotions menaçaient de le vaincre. Une dose mineure de la kétamine a été injecté dans les veines d'Alex, et le questionnement des chercheurs autour maximisée. Comme effets secondaires sédatifs de la drogue dans les coups de pied, il est tombé à genoux, sanglotant sur le sol. Alex a décrit comme une percée, un moment de clarté.

«Je expГ©rimentГ© combien profondГ©ment triste [ces Г©vГ©nements traumatisants de mon passГ© Г©taient], et puis je suis passГ© devant elle. Il est devenu moins d'un empГЄchement ", at-il dit. «Je rГ©alisais la source d'une certaine douleur mentale Г  long terme. Il Г©tait une prise de conscience qui m'a permis d'aller de l'avant ".

Les chercheurs ont suivi avec Alex pour les deux prochaines semaines que les effets antidГ©presseurs sont devenus plus prononcГ©s. La plupart des patients ont prГ©sentГ© une libГ©ration psychologique similaire, mais Alex a dГ©passГ© la durГ©e moyenne des effets antidГ©presseurs d'environ une semaine. Ses deux semaines a rГ©vГ©lГ© une rГ©alitГ© espoir: la possibilitГ© du bonheur.

«Quand vous ГЄtes dГ©primГ© pendant une longue pГ©riode de temps, vous oubliez vraiment ce que l'on ressent de se sentir bien et lumineux, l'humeur sage," at-il expliquГ©. "La kГ©tamine m'a donnГ© cet objectif de retour. Cela m'a vraiment aidГ© Г  redГ©finir ce que je suis capable de faire. Sentiment. Vivre. "

Le monde a Г©tГ© perГ§u dans une toute nouvelle faГ§on. Alex se souvient trГЁs bien d'un moment de manger de la salade, Г©tonnГ© de voir comment il goГ»tГ© merveilleux. ("Et il Г©tait juste salade!») Son alimentation passe Г  des aliments plus sains, et il a finalement trouvГ© assez de motivation pour l'exercice. L'Г©quipe de recherche ont poursuivi leurs sГ©ances d'interrogatoire intense, mais Alex ne esprit. En fait, il attendait d'eux. Au lieu de se sentir forcГ© d'insister sur des souvenirs douloureux, son humeur a prouvГ© optimiste, et son crayon serait excitГ© encercler plusieurs "annГ©es 10" sur les mesures de son humeur.

Potentiels et secondaires abus effets: Les obstacles auxquels se heurtent la kГ©tamine

Bien que l'Г©tude d'environ 163 patients a gГ©nГ©rГ© des rГ©sultats extrГЄmement positifs, la kГ©tamine peut pas encore ГЄtre dГ©clarГ©e un mГ©dicament miracle. Effets secondaires indГ©sirables se situent actuellement dans la voie de l'utilisation de la drogue comme un antidГ©presseur de premiГЁre ligne, et le mГ©dicament reste quelque peu controversГ© parmi ceux qui l'associent Г  l'abus, qui existe en raison de ses effets psychГ©dГ©liques largement.

"Les hallucinations sont rares, mais ils sont une possibilitГ©," a dГ©clarГ© le Dr Gerard Sanacora, qui a travaillГ© aux cГґtГ©s de Krystal Г  Yale. Il a ajoutГ© que la kГ©tamine comprend d'autres effets secondaires temporaires possibles, comme la dГ©ficience cognitive et perceptive (imaginer avoir un trop grand nombre de cocktails), un sentiment de dissociation et de la mГ©moire des dГ©ficiences.

Alex a connu une forte dépréciation cognitif et perceptuel dans la première heure, mais il était un petit prix à payer pour son état ultérieur d'espoir et de bonheur accru. Pourtant, ces effets secondaires restent possibles entre autres patients, et les chercheurs étudient actuellement son mécanisme d'action dans l'espoir de développer un agent sûr qui fonctionne de façon similaire.


Dr. Carlos Zarate NIMH avec un sujet dans un scanner magnГ©toencГ©phalographie (MEG), qui teste l'activitГ© Г©lectrique du cerveau du sujet. (Source: NIMH)

Une étude Avril 2012 publié en ligne dans la revue Biological Psychiatry détaillé une découverte récente, par Zarate et ses collègues, de marqueurs biologiques qui pourraient aider à identifier les patients déprimés vont répondre à la kétamine comme un antidépresseur. Les marqueurs - qui impliquent l'activité et les facteurs détectables par le sang, des marqueurs génétiques et d'une onde spécifique du cerveau sommeil électrique cérébrale - offrent également un aperçu sur les effets neurologiques de kétamine qui conduisent à l'issue antidépresseur.

"Le plus prГ©cisГ©ment nous comprenons comment ce mГ©canisme fonctionne, le traitement plus Г©troite peut ГЄtre ciblГ©e pour obtenir des effets antidГ©presseurs rapides et Г©viter des effets indГ©sirables," Zarate a dГ©clarГ© dans un communiquГ© de presse NIH.

Hope Г©tait suffisant pour Alex. Lorsque nous avons parlГ© en 2007, il Г©tait mariГ© avec deux enfants et a dГ©clarГ© que son expГ©rience de la recherche de la kГ©tamine produit un changement Г©vident dans sa vie de famille. La famille entiГЁre a Г©tГ© touchГ©e et est devenu nettement plus heureux avec son humeur amГ©liorГ©e. Alex a dit qu'il ne pouvait pas recevoir des traitements de kГ©tamine Г  nouveau jusqu'Г  ce qu'ils apparaissent sur le marchГ©, de sorte qu'il a Г©tГ© traitГ© avec un mГ©dicament similaire. L'expГ©rience de l'Г©tude lui tient plus satisfaits que quoi que ce soit.

"Il me soutient chaque jour. Une journГ©e cruddy est pas la fin du monde. Il est juste un jour cruddy ", dit Alex. "Aujourd'hui est important. Aujourd'hui est ma vie. La kГ©tamine est un chГЁque de la rГ©alitГ©. "

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