Nouvelle thГ©rapie gГ©nique et Beethoven peuvent aider les enfants sourds entendent Г  nouveau

Certains grandissent dans un monde de silence - d'autres, il se retirent tranquillement. Selon l'American Academy of Otolaryngology, surditГ© congГ©nitale - perte d'audition causГ©e par une mutation de gГЁnes - est l'un des dГ©fauts de naissance les plus frГ©quemment observГ©s. Il a Г©tГ© estimГ© que cela peut affecter autant que trois sur mille bГ©bГ©s. Maintenant, un nouvel espoir pourrait ГЄtre sur le chemin grГўce Г  une Г©quipe de scientifiques et d'une souris appelГ©e Beethoven.

Composer solutions

Les Г©quipes de l'HГґpital pour enfants de Boston, Harvard Medical School et l'Ecole Polytechnique FГ©dГ©rale de Lausanne en Suisse ont utilisГ© la thГ©rapie gГ©nique pour restaurer l'audition des souris souffrant d'une forme gГ©nГ©tique de surditГ©. Cette percГ©e, il est pensГ©, pourrait offrir de l'espoir pour l'homme, aussi. Dr Jeffrey Holt et ses collГЁgues ont Г©tudiГ© un gГЁne appelГ© TMC1. Bien que plus de 70 gГЁnes diffГ©rents sont connus pour causer la surditГ© quand ils mutent, TMC1 Г©tГ© choisie parce qu'elle est l'une des causes les plus frГ©quentes, ce qui reprГ©sente 4% Г  8% des cas.

Les chercheurs ont Г©tudiГ© deux types de souris. Le premier avait leur gГЁne de TMC1 complГЁtement supprimГ©e, ce qui signifiait qu'il Г©tait une bonne reprГ©sentation de problГЁmes TMC1 chez les humains. Les enfants nГ©s avec deux copies mutantes de TMC1 ont une perte auditive profonde Г  partir d'un trГЁs jeune Гўge, gГ©nГ©ralement ГўgГ©s de 2 ans environ. Dans l'autre type de souris - qui les scientifiques nommГ©s Beethoven - le gГЁne mutГ© a Г©tГ© TMC1. Les chercheurs ont bricolГ© avec un seul acide aminГ© de leur donner un bon modГЁle pour la forme moins frГ©quente de surditГ© qui provoque TMC1 enfants d'aller progressivement sourds entre les Гўges de 10 et 15 ans.

Les ondes sonores

Le gГЁne TMC1 est en charge de faire la protГ©ine TMC1. En 2013, l'Г©quipe de Holt a montrГ© comment TMC1 - et l'TMC2 de protГ©ine apparentГ©e - sont vitales pour l'audience. Les cellules ciliГ©es de l'oreille interne ont projections minuscules appelГ© microvillositГ©s qui utilisent des protГ©ines TMC1 et TMC2 pour former des connexions dans le cerveau. Lorsque les ondes sonores traversent les microvillositГ©s, le mouvement provoque une stimulation mГ©canique, ce qui gГ©nГЁre un signal Г©lectrique qui, Г  son tour, transmet des messages sonores au cerveau.

Parce que cette chaГ®ne de communication repose sur les protГ©ines et TMC1 TMC2 pour fonctionner correctement, toute mutation dans le gГЁne peut conduire Г  la surditГ©. L'Г©tude de Holt a Г©galement montrГ© que la thГ©rapie gГ©nique avec TMC2 pourrait compenser la perte d'un gГЁne TMC1. Le travail a prouvГ© qu'il Г©tait possible de restaurer une audition dans le premier groupe de souris - la surditГ© affecte les jeunes enfants - et partiellement restaurer dans le groupe Beethoven "ancien".

MГ©thode de livraison

Pour délivrer le gène à l'endroit où il fallait être, les scientifiques ont utilisé un virus spécialement conçu appelé AAV1, une technique qui est considéré comme sûr et qui est déjà utilisé pour traiter la cécité, les maladies cardiaques, la dystrophie musculaire et d'autres conditions. Les scientifiques disent que leur travail - publié en ligne le 8 Juillet par la revue Science Translational Medicine - Montre très prometteur pour le traitement des humains.

Plus important encore, disent-ils, les souris sourds ont retrouvГ© leur capacitГ© Г  entendre. Pour tester l'audition, les chercheurs ont placГ© les souris dans une «boГ®te de sursaut" et sonnait brusques, des tons forts. "Les souris prГ©sentant des mutations TMC1 vont rester lГ , mais avec la thГ©rapie gГ©nique, ils sauter aussi haut que une souris normale», dit Holt. Dans le groupe de Beethoven, la thГ©rapie gГ©nique avec TMC2 a rГ©ussi au niveau cellulaire et le cerveau, et partiellement rГ©ussi Г  rГ©tablir audience rГ©elle dans le test de sursaut.

Au bord de l'audition

Le plan de l'Г©quipe de Holt pour affiner leurs tests en suivant les souris traitГ©es pour voir si elles conservent entendre plus que les deux mois dГ©jГ  observГ©es. L'objectif Г  long terme est de viser pour les essais cliniques de thГ©rapie gГ©nique TMC1 dans les cinq Г  10 ans. «Notre protocole de thГ©rapie gГ©nique est pas encore prГЄt pour les essais cliniques», dit Holt. "Nous avons besoin de ruser un peu plus - mais dans un avenir pas trop lointain, nous pensons qu'il pourrait ГЄtre dГ©veloppГ© pour une utilisation thГ©rapeutique chez l'homme."

Margaret Kenna MD, un spГ©cialiste de la perte auditive gГ©nГ©tique Г  l'HГґpital pour enfants de Boston qui est familier avec la recherche, est optimiste quant aux rГ©sultats de l'Г©quipe. «Les thГ©rapies actuelles pour une perte auditive profonde comme celle provoquГ©e par la forme rГ©cessive de TMC1 sont les appareils auditifs, qui souvent ne fonctionnent pas trГЁs bien, et les implants cochlГ©aires," dit-elle. "Les implants cochlГ©aires sont grands, mais votre propre audience est mieux en termes de gamme de frГ©quences, nuance pour entendre des voix, la musique et le bruit de fond, et de dГ©terminer la direction dans laquelle un bruit vient. Tout ce qui pourrait stabiliser ou amГ©liorer l'audition natif Г  un Гўge prГ©coce est vraiment excitant et donnerait un Г©norme coup de pouce Г  la capacitГ© d'un enfant Г  apprendre et Г  utiliser le langage parlГ©. "